BCR-ABL融合诊断标准品
发布时间:2024/07/11分类:技术中心来源:6163银河线路检测中心生物
基因与类型
BCR-ABL融合基因是由9号染色上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因融合形成。
根据断裂位点的差别,可形成BCR-ABL p210 (E13A2或E14A2)、p190(典型的E1A2)、p230 (E19A2)及其他少见类型E6A2、E18A2等。
BCR-ABL与疾病
慢性粒细胞白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病)是一种骨髓增殖性肿瘤,表现为成熟和未成熟的粒细胞失调的生成和不受控制的增殖,细胞分化大体正常。
CML具有标志性的细胞遗传学异常 t(9;22)(q34;q11)形成的费城染色体(Philadelphia,Ph),在分子水平形成BCR-ABL 融合基因,可见于95%以上的CML。
急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)是一类以原幼淋巴细胞恶性增殖为特点的血液系统肿瘤。
BCR-ABL+ALL占成人ALL 20%~30%,常规化疗效果差,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是该融合蛋白的靶向药物,TKI联合化疗可显著改善BCR-ABL+ALL患者的预后,CR可达90%以上,5年总生存率(OS)为40%~60%。
因此,BCR-ABL融合基因的检测和诊断十分重要。
耐药性与突变
大约50%-90%的BCR⁃ABL 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药是由ABL激酶结构域突变所致,突变主要集中在磷酸结合环(P 环;M244、G250、Q252、Y253、E255)、 gatekeeper 残基(T315、F317)、SH2 触点和c瓣(M351、 F359)、激活环(H396)。
研究发现,BCR-ABL激酶点突变是导致CML患者对伊马替尼(IM)、达沙替尼(DA)耐药的关键变量,其中又以T315I突变最为重要。T315I突变又称“gatekeeper突变”,由ABL激酶第944位的单碱基C替换成T,导致第315位的苏氨酸被异亮氨酸取代而成。该突变可使ABL激酶活性增强,同时封闭激酶上ATP结合位点,破坏关键氢键形成,增大药物与激酶的空间位阻引起前两代TKI耐药。
检测方法
BCR-ABL融合基因的检测技术包括荧光原位杂交法(fluorescent in situ hybridization,FISH)、荧光逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和数字聚合酶链反应(digital polymerase chain reaction,dPCR)法等。
6163银河线路检测中心生物
6163银河线路检测中心生物可以提供BCR-ABL1融合以及融合+突变类型的诊断标准品,保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。
AI-Edigene®BCR-ABL1 (E13-E2) Translocation with ABL1 p.T315I Reference Standard Plus
Figure 3. BCR-ABL1 (E13-E2) Translocation Sanger
Figure 4. ABL1 p.T315I Sanger
AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion with ABL1 p.T315I Plus
Figure 5. BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion
Figure 6. ABL1 p.T315I
AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion without ABL1 p.T315I plus
Figure 7. BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion
Figure 8. ABL1 p.T315T
关注6163银河线路检测中心生物
了解更多资讯
热线电话:4008-750-250
华东销售经理:15000320447
华北销售经理:18131625521
华南销售经理:13484295986
华中&西南销售经理:13871580511
邮箱:sales@cobioer.com
网站:www.cobioer.com