G 蛋白偶联受体（GPCR）是跨膜蛋白受体，其特征是配体数量可变，包括内源性神 经递质和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激动剂与受体结合后会触发信号通路的 激活；而拮抗剂则会阻碍激动剂介导的受体激活。反向激动剂除像拮抗剂一样干扰激动剂 外，还会抑制受体的组成活性。

      糖蛋白激素，包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、绒毛膜促性腺激素 （CG）和促甲状腺激素（TSH），是脊椎动物许多生殖和代谢功能所必需的关键内分泌激 素。促甲状腺激素受体（TSHR）是一种细胞表面糖蛋白受体，属于 G 蛋白偶联受体 （GPCR），与促甲状腺激素（TSH）结合，启动 G 蛋白偶联信号级联，形成环磷酸腺苷， 刺激甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的产生。

      通过循环 TSH 或自身抗体结合到甲状腺细胞表面来激活 TSHR 和相关的信号级联，在 控制甲状腺细胞生长和调节甲状腺激素的产生/分泌中起关键作用。这是通过开启 G 蛋白的 不同亚型和信号通路来执行的。其中，Gs 和 Gq 诱导的级联反应最为重要，因为它们与 TSHR 下游响应刺激的特定细胞内信号转导密切相关。

       cAMP 在 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号转导中是一种关键的第二信使。当配体结合 到 GPCR，构象发生变化，激活受体接着激活 G 蛋白，Gs 的激活导致腺苷酸环化酶调控 cAMP 的升高。TSHR 药靶模型很好的模拟了体内 TSHR 的信号转导过程，原理见下图所示。

Figure 3.  HTRF cAMP Assay with TSHR CHO(C11).