I. Background
肿瘤细胞可以借助免疫检查点受体逃避机体免疫系统的识别和杀伤，因此阻断免疫检查点受体可能是一种广泛有效的肿瘤免疫治疗方法。目前，抗PD-1/PD-L1抗体虽然比较成熟，与抗CTLA4抗体类似，但由于存在耐药性，患者的总体有效率较低，因此寻找新的肿瘤免疫治疗靶点迫在眉睫。 Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一种在激活的 T 细胞上表达的受体，与其配体 PD-L1 和 PD-L2 结合，负向调节免疫反应。 PD-1 配体存在于大多数癌症中，PD-1:PD-L1/2 相互作用会抑制 T 细胞活性，并使癌细胞逃避免疫监视。 PD1/PDL1信号转导通路是肿瘤免疫抑制的重要组成部分，可以抑制T淋巴细胞的兴奋，增强肿瘤细胞的免疫耐受，从而实现肿瘤免疫逃逸。综上所述，PD1与PDL1结合可以减弱T细胞介导的免疫监视，导致免疫反应缺失，甚至导致T细胞凋亡。PD1/PDL1 抑制剂可解除抗肿瘤 T 细胞的免疫抑制，从而导致 T 细胞增殖并渗透到肿瘤微环境中并诱导抗肿瘤反应。PD-1:PD-L1/2 通路还参与调节自身免疫反应，使这些蛋白质成为多种癌症以及多发性硬化症、关节炎、狼疮和 I 型糖尿病的有希望的治疗靶点。       LAG-3又名CD223是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞样树突细胞。研究表明，通过与MHC II分子的结合，LAG3可降低T细胞的活性；与此同时，LAG3还可增强调节性T细胞(Treg)的抑制作用。使用治疗性抗体阻断LAG3，可解除对T细胞的抑制，增强T细胞的免疫应答反应，因此针对其开发的抗体药物已经成为继CTLA-4、PD-1/L1后第三种进入临床的免疫检查点靶点抑制剂。       研究表明在T细胞耗竭的肿瘤免疫微环境中，经常可以发现LAG-3与PD-1共表达，并且在对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞中LAG3表达显著高于不耐药的肿瘤侵润T细胞，而在小鼠模型上同时阻断LAG3以及PD-1/L1两个靶点，小鼠生存期更长，肿瘤负荷更少，因此提示人们同时抑制LAG3&PD-1/L1通路可能存在协同效应，并且可能有助于克服PD-1/L1耐药。因此，从目前公布的数据和临床实验方案来看，在研的LAG3抑制剂多采用和PD-1/L1联合用药或者直接开发针对PD1/L1及LAG3的双抗药物。
II. Background
PD1 LAG3 Dual Effector Reporter Cell 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 PD1&LAG3 的信号转导过程，原理见下图所示。 Figure 1. PD1 LAG3 Dual Effector Reporter Cell 细胞模型原理图
II. Introduction
Expressed gene:	PD1、LAG3
Stability:	32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium:	90% FBS+10% DMSO
Culture Medium:	RPMI-1640+10%FBS+1ug/ml puromycin+800ug/ml hygromycin+10ug/ml blasticidin
Mycoplasma Testing:	Negative
Storage:	Liquid nitrogen
Application(s):	Functional(Report Gene) Assay
III. Representative Data

Figure 2. PD-1/LAG3 Dual Effector Reporter Cell constitutively expressing PD1 and LAG3.

Figure 3. Dose Response of Blocking Antibodies in PD-1 LAG3 Dual Effector Reporter Cells (C15) With PD-L1 MHCII APC Cells.